Biopsia líquida e Intercepción del cáncer

El grupo de Biopsia Líquida y Medicina de Precisión tiene como el IP del grupo el Dr José A Lorente, experto en análisis genéticos de muestra mínima con amplia experiencia en el campo forense. Como coordinadora científica y co-IP esta la Dra Mª José Serrano, que ha focalizado su investigación en el estudio de biopsia líquida, más concretamente en el análisis de células tumorales circulantes. El grupo tiene un carácter multidisciplinar y está completado con la dirección clínica del Dr JL García-Puche y Dr José Expósito doctores en cirugía y medicina y especializados en el área de la oncología médica y radioterápica, así como la colaboración del Dr Juan José Diaz-Mochon doctor en Farmacia y especialista en nanotecnología.La experiencia del grupo viene avalada por numerosas publicaciones de la más alta calidad científica y varias patentes con licencia internacional. Así mismo, el grupo ha recibido premios nacionales e internacionales, Además, algunos miembros del grupo (MJ Serrano y JA Lorente) son revisores expertos en varias revistas en temática del cáncer y de varias agencias nacionales e internacionales reguladoras (ver cv). El IP y la Co IP del grupo son, además, miembros de la junta directiva de la Sociedad Internacional de Biopsia líquida (ISLB) (http://www.isliquidbiopsy.com)

Las líneas de investigación del grupo centradas en el impacto clínico y biológico de los diferentes tipos de biopsia líquida, se encuentran estructuradas según el tipo de enfermedad y el tipo de tumor sólido. De esta forman nuestro grupo estratifica sus líneas acordes con el siguiente esquema:

• • 1. Análisis de Biopsias Liquidas en tumores sólidos:
    Nuestra principal área de investigación y que está centrada en las implicaciones biológicas y clínicas de las Células tumorales circulantes en cáncer de mama y microRNA exosomales tanto en estadios tempranos como metastásicos. El principal interés en este campo es el análisis de biomarcadores que nos predigan la evolución de la enfermedad y nos sirva de herramienta predictiva de respuesta al tratamiento. Dentro del cáncer de mama, el subtipo triple negativo Receptor Androgénico positivo y el subtipo Triple negativo con fenotipo mesenquimal son de especial interés en nuestro grupo. Recientemente hemos incorporado un nuevo estudio dentro de los estadios tempranos de cáncer de mama, con el objetivo de buscar marcadores que nos predigan con antelación el proceso de diseminación ganglionar, identificando las rutas envueltas en este tipo de diseminación y las implicadas en las rutas de diseminación sanguínea.
    En cuanto al cáncer de pulmón, analizamos CTCs , exosomas y ADN tumoral libre circulante en pacientes en estadios tempranos susceptibles de ser operados, en los que identificamos subpoblaciones de CTCs con potencial capacidad metastásica y por tanto con la capacidad de identificar las potenciales recaídas en estos pacientes y que nos permita estratificar a los pacientes según su riesgo. La estratificación de los pacientes según el riesgo de recaída nos permite además seleccionar aquellos que podrían beneficiarse de un determinado tratamiento en base a las características fenotípicas y genéticas de las CTCs y de las mutaciones detectadas en ctDNA.En cáncer de colon en pacientes tanto en estadios avanzados donde identificamos fenotipos y genotipos de CTCs para determinar su valor predictivo de respuesta al tratamiento. Simultáneamente trabajamos en el papel de vesículas extracelulares como marcadores predictivos de respuesta, a través del análisis de su contenido rico en miRNAS y proteínas.El cáncer de Próstata y la búsqueda de marcadores y de nuevas dianas terapéuticas es otra de las líneas estratégicas de nuestro grupo dentro de la línea de investigación de BL en cáncer. El manejo de pacientes de cáncer de próstata tiene actualmente una gran deficiencia tanto de marcadores diagnostico como de progresión de la enfermedad. Los métodos clínicos patológicos actuales no son lo suficientemente sensibles o específicos para determinar el tipo de paciente al que se enfrentan los profesionales clínicos ya que los métodos de diagnóstico son altamente ineficientes , tanto los basado en los niveles de marcadores bioquímicos como en los basados en la obtención de biopsias tumorales Así mismo dentro del cáncer de próstata estudiamos el valor de las PLAQUETAS EDUCADAS POR EL TUMOR (PEDT) donde pretendemos identificar marcadores predictivos de respuesta a los principales tratamientos que actualmente se utilizan en el manejo de estos pacientes. Actualmente no hay marcadores predictivos de respuesta y la administración de estos fármacos se realiza sin conocimiento de su potencial eficacia en cada paciente. El análisis de marcadores genéticos en plaquetas los basamos en el análisis de las diferentes mutaciones y variantes de splicing que puede presentar el Receptor de Andrógenos.De particular interés para nosotros es el estudio de Dormancia celular y tumoral tanto en el cáncer de mama como próstata, donde estamos estudiando las potenciales rutas de inducción e inhibición del proceso de dormancia en las que está implicado el gen KISS1 un gen supresor de metástasis relacionado con este proceso.
  • 2. Análisis de Biopsias Liquidas en enfermedades no tumorales: Segunda línea de investigación que se centra en el impacto clínico que pueden tener diferentes tipos de biopsias líquidas como: los microRNAS exosomales o libres en plasma y las células epiteliales circulantes en determinados tipos de enfermedades que implican destrucción tisular. En nuestro caso estudiamos la presencia de Células Pulmonares Circulantes (CPCs) en pacientes con Enfermedad Pulmonar destructiva Crónica (EPOC).la EPOC es uno de los problemas sanitarios más importantes en los países desarrollados donde su incidencia crece año tras año. La EPOC implica una destrucción del parénquima pulmonar, siendo una de las principales problemáticas, a las que se enfrentan los neumólogos , la imposibilidad de saber el estado real de la enfermedad es decir el nivel de destrucción pulmonar del paciente, hasta que la enfermedad está ya muy avanzada. La consecuencia directa es un mal diagnóstico y por tanto un mal seguimiento y tratamiento de estos pacientes. Nuestro objetivo en este contexto, es la identificación de marcadores predictivos de evolución de la enfermedad y de un marcador diagnóstico de la misma, basado en la detección de CPCs en sangre periférica del paciente y de perfiles de microRNAS.
  • 3. Análisis de Biopsias Liquidas como herramienta en el área forense.  Recientemente hemos establecido una nueva línea focalizada en la potencial aplicación de biopsias liquidas en esta área, centrándonos principalmente en el análisis de cardiosomas y perfiles de proteínas como herramienta para diagnosticar muerte súbita cardíaca de origen isquémico.